Salud

Nuevas terapias contra la enfermedad de Parkinson podrían ser nocivas

El Sistema de Salud de la Universidad de NorthShore y Mayo Clinic presentaron el estudio durante la reunión anual de la Academia Americana de Neurología

Los científicos del Sistema de Salud de la Universidad de NorthShore y de Mayo Clinic colaboraron en un estudio que revela evidencias genéticas y clínicas respecto a que las terapias dirigidas contra la expresión de la alfa-sinucleína, gen cuya función participa en el desarrollo y avance de la enfermedad de Parkinson, posiblemente pueden acelerar el avance del padecimiento y aumentar el riesgo de presentar discapacidades físicas y demencia. Si se reproducen los resultados, las terapias en desarrollo para la enfermedad de Parkinson sufrirán profundas modificaciones.

“Nuestra investigación plantea que las terapias que buscan suprimir la alfa-sinucleína en la enfermedad de Parkinson, en realidad, podrían acelerar su proceso y aumentar el riesgo de desarrollar grave discapacidad física y demencia. Consideramos que es nuestra responsabilidad publicar estos datos, porque este tipo de tratamiento puede conllevar efectos nocivos a largo plazo”, señala el autor principal, doctor Demetrius Maraganore, director Ruth Cain Ruggles del Departamento de Neurología de NorthShore.

La alfa-sinucleína es uno de los componentes principales de los cuerpos de Lewy, característica anómala de las células cerebrales presente en todos los casos de la enfermedad de Parkinson. Desde el descubrimiento hace 20 años de la alfa-sinucleína como causa de la enfermedad de Parkinson familiar, ésta ha sido el centro de grandes esfuerzos científicos por caracterizar definitivamente la función de la proteína en la enfermedad de Parkinson idiopática y su potencial como objetivo para las terapias de neuroprotección. Además, ha sido el centro de varios esfuerzos por desarrollar una molécula para suprimir la función de la proteína. Una vacuna dirigida hacia la alfa-sinucleína (que disminuye los niveles de alfa-sinucleína) actualmente se encuentra en la fase I de los ensayos clínicos, y una cantidad de moléculas dirigidas contra la proteína para reducirla se encuentran en las últimas etapas del desarrollo preclínico.

“Es la primera vez que se observa que la expresión excesiva de la alfa-sinucleína aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson y que, por el contrario, la expresión mínima se vincula con peores resultados motores y cognitivos una vez empezada la enfermedad. Surge, entonces, la duda respecto a la eficacia y seguridad de las terapias creadas para reducir la expresión de la alfa-sinucleína en la enfermedad de Parkinson”, comenta la primera autora, doctora Katerina Markopoulou, neuróloga de NorthShore.

Los científicos dieron seguimiento médico a mil 98 pacientes de Mayo Clinic durante casi 15 años (la mediana fue de ocho años), realizando la secuencia del ADN de los pacientes para determinar la presencia de las variantes genéticas que regulan la cantidad de proteína alfa-sinucleína producida. Los científicos estudiaron la asociación entre dichas variantes genéticas y la supervivencia de los pacientes sin graves discapacidades motoras o cognitivas. Los resultados obtenidos por los pacientes se midieron mediante entrevistas telefónicas.

Los científicos descubrieron que los pacientes con menor expresión genotípica corrían un riesgo 23 por ciento mayor de terminar en una silla de ruedas o desarrollar demencia.

El doctor Eric Ahlskog, neurólogo de Mayo Clinic y autor del estudio, explica que “se trata del primer gran estudio genético de asociación de la alfa-sinucleína y resultados longitudinales en la enfermedad de Parkinson. Si se reproducen nuevamente los resultados, la investigación puede cambiar el paradigma de tratamiento enfocada en la reducción de la alfa-sinucleína para la enfermedad de Parkinson”.

El estudio se presentó durante la reunión anual 2013 de la Academia Americana de Neurología (AAN, por sus siglas en inglés), realizada en San Diego. Esta investigación es un ejemplo del esfuerzo colaborador entre NorthShore y Mayo Clinic, bajo la Red de Atención Médica de Mayo Clinic que es una sociedad única que ofrece a los pacientes de NorthShore acceso a los recursos médicos y expertos de ambos sistemas que trabajan conjuntamente para su beneficio.

El estudio se financió gracias a los institutos nacionales de salud Alnylam Pharmaceuticals Inc. y Medtronic Inc.

Revista Protocolo

Palabras clave

Países que nos están viendo

ALIANZAS